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研究人員發(fā)現(xiàn)抗肉毒桿菌毒素的策略

更新時(shí)間:2021-01-07      瀏覽次數(shù):1142

研究人員發(fā)現(xiàn)抗肉毒桿菌毒素的策略

肉毒桿菌神經(jīng)毒素(BoNT)是一類細(xì)菌毒物,負(fù)責(zé)引起稱為肉毒桿菌中毒的研究疾病。BoNT在神經(jīng)末梢內(nèi)起作用,破壞引起肌肉收縮所需的蛋白質(zhì),導(dǎo)致肌肉麻痹,并在致命濃度時(shí)發(fā)展為呼吸停止。BoNT是已知的劇毒的物質(zhì),其致死劑量中位數(shù)比氰-化物低一百萬倍。

與1月刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表的新研究有關(guān),威克森林再生醫(yī)學(xué)研究所的Patrick McNutt博士是該研究小組的成員,該研究證明了一種新的“特洛伊木馬”方法可在治療中產(chǎn)生強(qiáng)大的解毒功效。小鼠,豚鼠和獼猴的致死肉毒桿菌中毒。

此外,在同伴文章中,一個(gè)獨(dú)立小組證明了相關(guān)藥物對(duì)小鼠具有強(qiáng)大的功效。

麥克努特說:“這是科學(xué)界偶然的時(shí)刻之一,兩個(gè)小組獨(dú)立工作,對(duì)一個(gè)長(zhǎng)期存在的問題表現(xiàn)出相似的結(jié)果。”“我們目前正在對(duì)該藥物進(jìn)行改良,以增強(qiáng)其對(duì)抗肉毒中毒的治療性能,并探索是否可以將相同方法重新用于治療其他神經(jīng)元疾病。”

由于其非凡的效力和長(zhǎng)效的作用,該毒素被CDC視為1級(jí)藥劑,專門用于危險(xiǎn)的公共威脅。這些相同的特性使BoNT成為具有多種研究適應(yīng)癥的高效美容和治療藥物(例如BOTOX)。盡管進(jìn)行了數(shù)十年的努力,但肉毒桿菌中毒對(duì)生命的影響卻沒有解藥。失敗的主要原因是毒素藏在神經(jīng)末梢內(nèi),在神經(jīng)末梢構(gòu)成了治療分子遞送的挑戰(zhàn)性靶標(biāo)。

紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的康斯坦丁·伊奇琴科(Konstantin Ichtchenko)在2010年提出了一種新穎的“特洛伊木馬”策略來治療肉毒中毒。該策略基于使用無毒形式的BoNT向癱瘓的神經(jīng)元遞送治療性抗體,阻斷野生型毒素活性并加速麻痹的恢復(fù)。在過去的十年中,康斯坦丁(Konstantin)與帕特里克·麥克努特(Wake Forest再生醫(yī)學(xué)研究所),菲爾·班德(Cytodel,Inc.)和查克·舒克梅克(Chuck Shoemaker)(塔夫茨大學(xué))建立了合作關(guān)系,以在各種實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭虚_發(fā)和測(cè)試這種新藥。

 

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